โรงเรียนศรีสะเกษวิทยาลัย ก่อตั้งขึ้นเมื่อวันที่ 17 พฤษภาคม พ.ศ. 2455 เดิมใช้ชื่อว่า โรงเรียนประจำจังหวัดขุขันธ์ “ขุขันธ์ราษฏร์รังรักษ์” โดยอาศัยศาลาโรงธรรมวัดมหาพุทธาราม (วัดพระโต) เป็นสถานที่เรียน ก่อนจะย้ายมายังพื้นที่ปัจจุบันและเปลี่ยนชื่อเป็น “โรงเรียนศรีสะเกษวิทยาลัย”

การก่อตั้งริเริ่มโดยพระครูมหาวีรวงศ์ (อ้วน ติสฺโส) เจ้าคณะจังหวัดศรีสะเกษในขณะนั้น ต่อมาเมื่อมีการเปลี่ยนชื่อจังหวัดขุขันธ์เป็นจังหวัดศรีสะเกษ และกระทรวงศึกษาธิการได้ปรับเปลี่ยนชื่อโรงเรียนตามลำดับ จนได้ชื่อ “โรงเรียนศรีสะเกษวิทยาลัย” ในปี พ.ศ. 2494

ปัจจุบันโรงเรียนเป็นโรงเรียนมัธยมศึกษาขนาดใหญ่พิเศษ เปิดสอนระดับชั้นมัธยมศึกษาปีที่ 1–6 แบบสหศึกษา สังกัดสำนักงานเขตพื้นที่การศึกษามัธยมศึกษาศรีสะเกษ ยโสธร ตั้งอยู่เลขที่ 319 ถนนวันลูกเสือ ตำบลหนองครก อำเภอเมืองศรีสะเกษ จังหวัดศรีสะเกษ

คณะกรรมการ: คณะกรรมการสถานศึกษาขั้นพื้นฐาน · คณะกรรมการบริหารโรงเรียน · คณะกรรมการเครือข่ายผู้ปกครอง
องค์กรเครือข่าย: สมาคมผู้ปกครองและครูฯ · สมาคมศิษย์เก่าฯ · มูลนิธิโรงเรียนศรีสะเกษวิทยาลัย · ชมรมครูเก่าฯ